尊龙凯时研究团队发现，I型干扰素（IFN-I）在肿瘤免疫中呈现出复杂的双重角色：在急性高剂量情况下，其具有抗肿瘤效果，而在慢性低剂量中则可能促进癌症的进展。尽管IFN-I在肿瘤免疫中的重要性被广泛认可，但其作用机制仍旧未被完全理解，尤其是在干扰素刺激基因（ISG）的功能方面。2025年7月2日，《Cell Reports》发表了一项研究，揭示了寡聚腺苷酸合成酶样蛋白（OASL）作为介导IFN-Is促肿瘤效应的重要ISG。

IFN-I与慢性炎症对肿瘤的影响

作为肿瘤与免疫系统相互作用的关键调节因子，IFN-Is在慢性炎症性疾病中的作用引人注目。这类慢性炎症已被确认为肿瘤发展过程中的潜在危险因素。IFN-Is通过与特异性受体IFNAR1/2结合，促进干扰素刺激基因的上调。然而，尽管长期以来已知IFN-I具有抗肿瘤作用，其临床应用却受到副作用及疗效不足的限制。IFN-I的抗肿瘤效果取决于其刺激的强度与持续时间，高剂量的急性暴露可能导致细胞增殖的抑制和凋亡，而低剂量的慢性暴露则可能赋予肿瘤存活的优势。

OASL的肿瘤促生作用

研究表明，慢性低水平的IFN-I可导致某些ISGs的恒定表达，这些基因与一系列促肿瘤表型相关，包括促进上皮-间质转化、提高转移能力、保护癌细胞免于凋亡、实现免疫逃逸、诱导耐药性，以及赋予肿瘤干细胞特性。特别是在一些鼻咽癌（NPC）细胞中，发现其展现了上皮细胞和免疫细胞的双重特征，这一特征由特定ISGs所主导。

脂质代谢重编程的研究发现

近日的研究表明，IFN-I-IFNAR1轴通过抑制胆固醇和脂肪酸的合成、提高脂质摄取、促进脂肪酸氧化及氧化磷酸化，从而重塑细胞的脂质代谢。虽然多种脂肪酸合成酶在肿瘤中的表达上调，但IFN-I-IFNAR1介导的脂质代谢重编程对癌症发展的具体贡献尚不明确。同时，OASL在这一过程中扮演着越来越重要的角色。作为ISGs家族成员，OASL虽然保留了OAS的结构域，但缺乏酶活性，其抗病毒功能的研究主要集中于它依赖RIG-I或cGAS的机制。近期发现，OASL可通过与核糖体蛋白RPS3A直接结合，增强与代谢相关的mRNA翻译，从而推动脂肪酸代谢的重编程。

临床意义 및 未来研究方向

研究结果指出，OASL的表达显著影响肿瘤的进展及患者的生存预后，成为潜在的生物标志物。同时，通过靶向OASL-RPS3A互作界面或脂肪酸合成途径的精确治疗策略或将为癌症治疗带来新希望。尽管当前已明确OASL在慢性IFN-I信号介导下促癌的机制，但关于OASL选择性识别脂质代谢mRNA的结构基础及其在肿瘤微环境对免疫细胞代谢的影响仍需进一步研究。

尊龙凯时将继续关注这一领域的前沿进展，为炎症相关肿瘤的治疗提供新的思路与方法，助力癌症患者的康复。